Группа заболеваний, называемых амилои-дозами, характеризуется накоплением во многих органах различных аномальных белков. Изучение их физико-химическими методами показало, что это белки с р-склад-чатыми слоями. Ненаследственные амилоидозы иногда возникают вследствие хронических гнойных инфекций. В других случаях амилоидозы могут быть связаны с различными дисплазиями плазматических клеток типа миеломатоза. При неопласти-ческой трансформации плазматических кле-ток фибриллярные белки образуются из иммуноглобулинов, тогда как происхождение амилоидогенных белков при амилоидо-зе, сопровождающем другие хронические болезни, неизвестно.

Существует несколько различных типов амилоидоза, наследуемого как доминантный аутосомный признак (табл. 4.26). Наи-более часто встречается и лучше всего изу-чена так называемая амилоидная нейропатия I типа [1102]. Больные этой формой амилоидоза страдают сенсомоторной ней-ропатией и дисфункцией автономной нервной системы. Амилоидные фибриллы, характерные для этого состояния, уникальны. В иммунологическом отношении они от-личны от амилоидных фибрилл, которые наблюдаются при заболеваниях плазмати-ческих клеток и происходят от иммуногло-булинов. Отличаются они и от фибрилл, состоящих из белков невыясненной природы, которые появляются при приобретенном системном амилоидозе.

Происхождение специфичного для нас-ледственного амилоидоза фибриллярного белка непонятно. Возможно, что при опре-деленной мутации возникает аномальный белок, способный образовать характерную для амилоидов структуру из р-складчатых слоев. Так как заболевание наследуется доминантно, аномальную структуру будут иметь лишь 50% молекул белка. Аномальный белок откладывается преимущественно в нервной ткани, это приводит к возникновению различных неврологических форм наследственного амилоидоза. Недавние ис-следования показали, что при фибриллярной амилоидной полинейропатии белки фибрилл состоят из мутантных преальбу-минов с одной аминокислотной заменой. Хотя роль преальбумина в этой патологии неясна, изучение полиморфизма длины ре-стрикционных фрагментов ДНК в данном локусе дает возможность осуществлять доклиническую и пренатальную диагностику наследственного амилоидоза.

Амилоидоз наблюдается также при ауто-сомном рецессивном заболевании, известном как семейная средиземноморская лихорадка (24910). В этом случае амилоид на-капливается преимущественно в почках и в иммунологическом отношении сходен с амилоидом, характерным для приобретенного системного амилоидоза. Амилоидоз при семейной средиземноморской лихорадке вторичен по отношению к основному заболеванию.