Существуют семьи с доминантно наследуе-мыми злокачественными и незлокачествен-ными опухолями. Среди них такие часто встречающиеся наследственные заболевания, как нейрофиброматоз, полипоз и ретинобластома (18020), или злокачественная глазная опухоль у новорожденных и маленьких детей. В литературе описаны ненаследственная и наследуемая по доми-нантному типу ретинобластомы. Механизм доминантного наследования ретинобластомы уникален, возможно, сходным механизмом можно объяснить и данные по другим опухолям, которые наследуются подобным образом. В противоположность спорадиче-ской ретинобластоме при ее наследственной разновидности происходит передача единичной мутации в клетках зародышевого пути от одного из родителей (разд. 5.1.6). Эта мутация сама по себе не вызывает ретинобластомы, хотя мутантными оказываются все ретинальные клетки. Если идентичный участок 13-й хромосомы, унас-ледованной от другого родителя, функцио-нирует нормально, опухоль не образуется.Но если в гомологическом участке одной из ретинальных клеток происходит соматиче-ская мутация, пораженными оказываются оба аллельных локуса. Это приводит к наследственной ретинобластоме. Таким об-разом, в данном случае наследуется мутация, фенотипически никак не проявляющаяся во всех ретинальных клетках. Вероятность возникновения соматической мутации того же локуса в одной из множества ретинальных клеток весьма высока-до 90%. В результате возникает гомозиготная мутант-ная клетка, это приводит к злокачественной пролиферации и в конечном счете к рети-нобластоме. Важно помнить, что в действи-тельности наследуется рецессивный аллель, который вызывает патологию только после перехода в гомозиготное состояние вслед-ствие соматической мутации гомологичного аллеля.

Общие замечания. В табл. 4.27 приведены сведения о различных механизмах доми-нантных заболеваний. Из нее видно, что по
этому типу наследуются даже некоторые нарушения ферментативной активности, например недостаток ингибитора С1, обус-ловливающий наследственный сосудистый отек (10610) [1284], и недостаток антитром-бина (10730) [1075), вызывающий повышен-ную склонность к тромбозу вен. Почему в этих случаях мутации в гетерозиготном состоянии приводят к заболеванию, пока неясно. Недостаточно исследованы также многие доминантные аномалии, обуслов-ленные нарушением эмбрионального раз-вития конечностей, например брахидакти-лия. Это же можно сказать и в отношении сложных синдромов, например нейрофиб-роматоза (16220) и несовершенного остео-генеза (16620). Приведенные примеры показывают, что менделевскому доминантному наследованию могут соответствовать совершенно различные механизмы. Их изучение способствовало бы выяснению многих ас-пектов генетически детерминированной взаимосвязи структуры и функции, которая может быть гораздо сложнее простых соот-ношений типа «один ген-один фермент», характерных для рецессивных нарушений метаболизма. Особенно интересно, что в результате одной мутации, затрагивающей рецептор, в клетке могут одновременно нарушаться сразу несколько ферментативных реакций. Такой биохимический плейо-тропизм наталкивает на мысль о возможности регуляции сложных биохимических цепей одним единственным геном. Очевидно, что повреждения, лежащие в основе доминантно наследуемых заболеваний, представляют значительный научный интерес.