Гемоглобинопатии. Существует целый ряд клинических форм гемоглобинопатии, ко-торые имеют сходные причины возникнове-ния, связанные с субъединичной структурой гемоглобина. Известно, что в состав функ-ционально активной молекулы гемоглобина входят четыре субъединицы, которые кодируются двумя локусами. В связи с этим у гетерозигот образуются гибридные молекулы, которые содержат как нормаль-ные, так и мутантные полипептидные цепи1. В зависимости от конкретной мутации, у гетерозигот могут наблюдаться различные проявления - метгемоглобинемия, гемоли-тическая анемия или эритроцитоз (разд. 4.3.2). Высокая степень кооперативных взаи-модействий субъединиц в молекуле гемо-глобина приводит к тому, что у гетерози-тот, имеющих одну мутацию в гене НЬа или НЬр, молекула гемоглобина с одной мутантной субъединицей становится функ-ционально неактивной. Например, амино-кислотные замены в участках а- или р"-це-пей, отвечающих за контакт между четырьмя полипептидами, могут нарушать взаимодействие между генами, необходимое для кислородного обмена. В результате возникает относительный недостаток кислорода в тканях, который компенсируется лишь за счет увеличения числа эритроцитов.

В этих случаях мутации доминантны, поскольку для обеспечения нормальной функции белок должен вступить в контакт с другим белком, который кодируется своим собственным аллелем. Возникающая в результате мутации аминокислотная замена располагается в сайте, ответственном за это взаимодействие. Аналогичные в функ-циональном отношении аминокислотные замены вполне могут быть причиной дру-гих доминантных мутаций.